Produktion onkolytischer Adenoviren mittels 15-Liter- und 150-Liter-Festbett-Bioreaktoren
Jan.15.2026
Kunde: Ein biopharmazeutisches Unternehmen, das auf die Krebsimmuntherapie spezialisiert ist.
Herausforderungen: Der Kunde musste einen effizienten und skalierbaren Prozess zur Herstellung onkolytischer Adenoviren etablieren. Traditionelle Anhaftkulturmethoden waren in ihrer Skalierbarkeit begrenzt, wiesen niedrige Virus-Titer auf und litten unter schlechter Reproduzierbarkeit. Die zentrale Anforderung bestand darin, einen reibungslosen Übergang von der Laborforschung zur Produktionsvorstufe zu erreichen.
Lösung:
Wir setzten unsere 15-Liter- und 150-Liter-Festbett-Bioreaktoren mit Fibra-Disk-Trägern ein, um ein Hochdichtekultursystem für HEK293-Zellen und eine virale Amplifikation zu etablieren.
Ein Perfusionskulturverfahren wurde angewandt, bei dem die Serumkonzentration und der Glucosespiegel präzise phasenspezifisch gesteuert wurden:
Wachstumsphase der Zellen: Die Glucosekonzentration wurde bei 1–2 g/L gehalten, um eine schnelle Zellproliferation zu fördern.
Virusproduktionsphase: Die Glukosekonzentration wurde bei 0,5–1,5 g/L gehalten, um die virale Replikation zu optimieren.
Während des gesamten Prozesses wurde durchgehend ein optimales Umfeld mit einem pH-Wert von 7,0–7,4, einer Temperatur von 37 °C und einem gelösten Sauerstoffgehalt (DO) von 20–60 % aufrechterhalten.
Ergebnisse:
Ergebnisse:
15-Liter-Skala: Die maximale Zelldichte erreichte 1×10⁷ Zellen/mL (bezogen auf das Arbeitsvolumen), und die Virus-Titer stiegen um nahezu zwei Größenordnungen im Vergleich zu herkömmlichen Verfahren an.
150-Liter-Pilot-Skala: Der Prozess wurde reibungslos hochskaliert und zeigte eine hervorragende Reproduzierbarkeit. Die Virusgewinnung erfolgte kontinuierlich über 5–6 Tage und ergab stabile Virustiter, die die Anforderungen für die Pilotproduktion vollständig erfüllten.
Diese Lösung reduzierte die Komplexität der nachgeschalteten Aufreinigung erheblich und schuf eine solide Basis an Kerneinrichtungen für die anschließende kommerzielle Produktion des Kunden.
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