Производство онколитического аденовируса с использованием 15-литровых и 150-литровых биореакторов с фиксированным слоем

Клиент: Биофармацевтическая компания, специализирующаяся на иммунотерапии рака.

Проблемы: Клиенту необходимо было создать эффективный и масштабируемый процесс производства онколитических аденовирусов. Традиционные методы адгезивной культуры имели ограниченный масштаб, низкие титры вируса и страдали от плохой воспроизводимости. Основной задачей было обеспечение плавного перехода от лабораторных исследований к производству в пилотном масштабе.

Раствор:

Мы применили наши 15-литровые и 150-литровые неподвижно-слойные биореакторы, оснащённые носителями Fibra-Disk, чтобы создать систему культивирования клеток HEK293 в высокой плотности и последующего размножения вируса.

Был применён режим перфузии с точным контролем концентрации сыворотки и уровня глюкозы на разных этапах:

Фаза роста клеток: Глюкозу поддерживали на уровне 1–2 г/л для стимулирования быстрого пролиферирования клеток.

Фаза продукции вируса: Глюкоза поддерживалась на уровне 0,5–1,5 г/л для оптимизации репликации вируса.

На протяжении всего процесса система поддерживала оптимальные условия: pH 7,0–7,4, температура 37 ℃, содержание растворённого кислорода (DO) 20–60%.



Результаты:

масштаб 15 л: Пиковая концентрация клеток достигла 1×10⁷ клеток/мл (по рабочему объёму), а титр вируса увеличился почти на два порядка по сравнению с традиционными процессами.

пилотный масштаб 150 л: Процесс был успешно масштабирован с отличной воспроизводимостью. Сбор вируса проводился непрерывно в течение 5–6 дней, обеспечивая стабильные титры вируса, полностью соответствующие требованиям пилотного производства.

Это решение значительно снизило сложность последующей очистки и заложило прочную основу из ключевого оборудования для последующего коммерческого производства клиента.

Рекомендуемые товары
Биореактор с микронесущими частицами	Биореактор с волоконным диском	СИП-системы	Система инактивации выхлопных газов, содержащих живые вирусы