Ongelmallisen adenoviruksen tuotanto 15 L:n ja 150 L:n kiinteällä patjalla varustetuilla bioreaktoreilla
Jan.15.2026
Asiakas: Syöpä-immunoterapiaa erikoistunut biolääkeyritys.
Haasteet: Asiakkaan piti luoda tehokas ja skaalautuva onkolyyttisen adenoviruksen tuotantoprosessi. Perinteiset kiinnittyvät kulttimenetelmät olivat rajoitetussa mittakaavassa, tuottivat alhaisia viruspartikkelipitoisuuksia ja kärsivät huonosta toistettavuudesta. Ydinvaatimuksena oli saavuttaa sujuva siirtyminen laboratoriotutkimuksesta pilottituotantoon.
Ratkaisua:
Käytimme 15 litran ja 150 litran kiinteävuoraperusteisia bioreaktoreita, jotka oli varustettu Fibra-Disk-kantoimilla, ja luomme niiden avulla tiheän HEK293-solumassakultin sekä viruksen vahvistusjärjestelmän.
Käytettiin perfuusiokasvatusmenetelmää, jossa säädeltiin tarkasti seerumin pitoisuutta ja glukoositasoja vaiheittain:
Solujen kasvuvaihe: Glukoosia ylläpidettiin 1–2 g/l:ssa edistämään nopeaa solujen jakautumista.
Virustuotantovaihe: Glukoosia säädeltiin 0,5–1,5 g/l:ssa optimoimalla näin viruksen lisääntymistä.
Koko prosessin ajan järjestelmä ylläpiti optimaalia ympäristöä pH:n ollessa 7,0–7,4, lämpötilan 37 ℃ ja liuenneen hapen (DO) 20–60 %.
Tulokset:
Tulokset:
15 l:n mittakaava: Huippusolutiheys saavutti 1×10⁷ solua/ml (työtilavuuteen perustuen), ja virustiteri nousi lähes kahdella suuruusluokalla verrattuna perinteisiin menetelmiin.
150 l:n esikokeilumittakaava: Prosessi skaalautui sujuvasti erinomaisella toistettavuudella. Virusharvennus suoritettiin jatkuvasti 5–6 päivän ajan, tuottaen vakaita virustiteritasoja, jotka täyttivät täysin esituotantovaatimukset.
Tämä ratkaisu vähensi merkittävästi jälkikäsittelyn puhdistuksen monimutkaisuutta ja loi vankan ydinvälinepohjan asiakkaan myöhempää kaupallista tuotantoa varten.
|
Suositellut tuotteet |
|||
 |
 |
 |
 |
| Mikrokantaja-bioreaktori | Kuitulevybioreaktori | CIP-järjestelmät | Elävien virusten poistokaasun inaktivointijärjestelmä |