Proizvodnja onkotropnega adenovirusa z uporabo 15 L in 150 L bioreaktorjev s trdnim ležiščem
Jan.15.2026
Stranka: Biotehnoško podjetje, specializirano za imunoterapijo raka.
Izzivi: Stranka je morala uvesti učinkovit in razširljiv proces proizvodnje onkotropnih adenovirusov. Tradicionalne metode adherentne kulture so imele omejen obseg, nizke titre virusov in slabo ponovljivost. Glavna zahteva je bila omogočiti gladko prehod iz laboratorijskih raziskav v pilotno proizvodnjo.
Rešitev:
Uvedli smo naše 15-litrsko in 150-litrsko fiksno-pohištvene bioreaktorje, opremljene s Fibra-Disk nosilci, za vzpostavitev visoko gostote HEK293 celinske kulture in sistema za amplifikacijo virusov.
Uporabljen je bil način perfuzijske kulture z natančnim fazno specifičnim nadzorom koncentracije seruma in ravni glukoze:
Faza rasti celic: Glukoza je bila ohranjena na 1–2 g/L za spodbujanje hitrega razmnoževanja celic.
Faza proizvodnje virusov: Glukoza je bila nadzorovana pri 0,5–1,5 g/L za optimizacijo replikacije virusov.
Med celotnim procesom je sistem ohranjal optimalno okolje z vrednostmi pH 7,0–7,4, temperaturo 37 ℃ in raztopljenim kisikom (DO) na 20–60 %.
Rezultati:
Rezultati:
15-litrski obseg: Največja gostota celic dosegla je 1×10⁷ celic/mL (na osnovi delovnega volumna), virionska titer pa se povečal za skoraj dva reda velikosti v primerjavi s tradicionalnimi postopki.
150L pilotna lestvica: Postopek je bil uspešno povečan z odlično reproducibilnostjo. Zbiranje virusov je potekalo neprekinjeno 5–6 dni, pri čemer so bili doseženi stabilni titri virusov, ki popolnoma ustrezajo zahtevam pilotne proizvodnje.
To rešitev znatno zmanjša zapletenost nizvodne čiščenja in zagotavlja trdno osnovno opremo za nadaljnjo komercialno proizvodnjo stranke.
|
Priporočeni izdelki |
|||
 |
 |
 |
 |
| Bioreaktor z mikronosilci | Bioreaktor z vlaknastim diskom | CIP sistemi | Sistem za nevtralizacijo izpušnih plinov, ki vsebujejo žive virusne delce |