Որ ԳԱՊ ստանդարտներին պետք է համապատասխանեն վակցինների արտադրության սարքավորումները?

Վակցինաների արտադրության սարքավորումների հիմնարար GMP կարգավորման շրջանակ

21 CFR մաս 211 (դեղամիջոցներ) և մաս 600 (կենսաբանական արտադրանքներ). Սարքավորումներին վերաբերող հիմնարար պահանջներ

Վակցինների արտադրության սարքավորումների հիմնարար կարգավորման շրջանակը կազմում են FDA-ի գործող լավ արտադրական պրակտիկայի (CGMP) կանոնակարգերը՝ 21 CFR-ի 211 և 600 մասերում: Եթե 211-րդ մասը կենտրոնացած է սարքավորումների նախագծման վրա, որոնք կանխում են աղտոտումը և աջակցում են մաքրման վավերացմանը, ապա 21 CFR-ի 600-րդ մասը ներմուծում է որոշ կենսաբանական արտադրանքներին հատուկ պահանջներ՝ վերաբերյալ սարքավորումների որակավորման, որոնք օգտագործվում են կենդանի կամ կենսաբանորեն զգայուն նյութերի հետ աշխատելու համակարգերում: Այլ կերպ ասած՝ 21 CFR-ի 211 և 600 մասերը նաև պահանջում են, որ սարքավորումների նախագծումն ապահովի գործընթացի ամբողջականությունը և երաշխավորի, որ արտադրանքի նյութերի հետ շփվող մակերեսները համապատասխանեն սահմանված միկրովերջավորման պահանջներին և վավերացված լինեն ստերիլության համար: Բացի այդ, 21 CFR-ի 600-րդ մասը պահանջում է, որ կենսաբանական արտադրանքների արտադրողները երաշխավորեն կրիտիկական գործընթացային պարամետրերի պահպանումը, օրինակ՝ բիոռեակտորների աշխատանքը 0,5°C-ի ջերմաստիճանային շերտում կամ իզոլյատորների աշխատանքը 15 Պա ճնշման տարբերությամբ: Սա նախագծման պահանջ է, և հետևաբար՝ արտադրողների պարտականությունն է ընտրել ճիշտ սարքավորումները և երաշխավորել, որ դրանք շահագործվեն անհրաժեշտ պարամետրերի սահմաններում՝ ապահովելու համար, որ արտադրված վակցինները համապատասխանեն անհրաժեշտ որակի բնութագրերին:

ALCOA+ սկզբունքները սարքավորումների տվյալների ամբողջականության մեջ. աուդիտային հետքեր, էլեկտրոնային ստորագրություններ և համակարգի անվտանգություն

Վակցինների արտադրության ընթացքում տվյալների ամբողջականությունը չի կարող վտանգվել: Դրա ապացույցն այն է, որ ALCOA+ սկզբունքները (վերագրելի, կարդացվող, միաժամանակյա, սկզբնական, ճշգրիտ, ամբողջական, համապատասխան, մշտական, հասանելի) ներդրված են ժամանակակից արտադրական սարքավորումների ճարտարապետության մեջ: Կենսառեակտորների համար սա նշանակում է կրիպտոգրաֆիկ աուդիտային հետքերի ներդրում, որոնք կգրանցեն և պահպանեն ցանկացած պարամետրի փոփոխություն՝ ժամանակի նշումով և էլեկտրոնային ստորագրությամբ, որը համապատասխանում է 21 CFR մաս 11-ի պահանջներին: Մաքրման սայլակները նույնպես պետք է ունենան մեխանիզմներ՝ օգտագործողի դերի հիման վրա սահմանափակելու և վերահսկելու մուտքը՝ արտադրական ռեժիմների և սահմանային արժեքների անլիցենզիային փոփոխությունները կանխելու համար: Ապահովման միջոցները տարածվում են ոչ միայն ծրագրային ապահովման, այլև սարքավորման վրա. կառավարման վահանակների վրա կենսաչափական հաստատման և USB/ցանցային միացման կետերի անջատումը օգնում են կանխել միջամտությունը և տվյալների անլիցենզիային հանումը: Նման վերահսկողությունները կօգնեն պահպանել սարքավորումների տվյալների ամբողջականությունը և ապահովել, որ դրանք աջակցեն իրական ժամանակում կայացվող որոշումներին և երկարաժամկետ համապատասխանությանը:

Սարքավորումների որակավորման և վավերացման փուլեր

Բիոռեակտորների, մաքրման սարքավորումների և ասեպտիկ լցման գծերի համար կրիտիկական ստուգումներ IQ/OQ/PQ փուլերի ընթացքում

IQ/OQ/PQ կյանքի ցիկլը ապահովում է սարքավորումների շարունակական հուսալի աշխատանքի վավերացման կառուցվածքավորված և ռիսկերի հիման վրա հարմարեցված մոտեցում՝ նրանց սպասվող օգտագործման միջակայքում: Յուրաքանչյուր տարր բավարարում է հատուկ ստուգման նպատակներ:

Որակավորման փուլի հիմնական նպատակ՝ կարևորագույն սարքավորումների ստուգումներ

Տեղադրում (IQ)՝ սպեցիֆիկացիայի տեղադրման հաստատում. Բիոռեակտոր՝ պաշտպանիչ հիմքի և WFI-ի (ինյեկցիայի համար ջուր) միացումների ճշգրտում

Էքսպլուատացիա (OQ)՝ սահմանված շահագործման սահմաններում ֆունկցիոնալության գնահատում. Մաքրման սարքավորումներ՝ ճնշման/ջերմաստիճանի կայունություն, հոսքի արագություն և տեղում մաքրման (CIP) արդյունավետություն

Կատարում (PQ)՝ կենսագործընթացի նպատակների հասնելու կարողություն սովորական շահագործման պայմաններում. Ասեպտիկ լցման գծեր՝ սովորական փոքր ամանների փակման ամբողջականություն, լցման ծավալ և ստերիլության երաշխավորում

Բիոռեակտորների գործարկման որակավորումը (OQ) ներառում է խառնման համասեռությունը և լուծված թթվածնի կառավարումը (±5%). Գործարկման հետո կատարվող որակավորումը (PQ) պահանջում է երեք հաջորդական փորձարկումներից հետո բջիջների կենսունակության ցուցանիշի 95 %-ից բարձր արժեքի հասնելը: Մաքրման սարքավորումների համար OQ-ն ներառում է քրոմատոգրաֆիկ ռեզինների կապման գնահատումը, ինչպես նաև սանիտարակման գնահատումը՝ մանրէների 4 լոգարիթմային (≥4-log) նվազեցման հասնելու համար: Ասեպտիկ լցման գծերի վալիդացիան ներառում է միջավայրի լցման (Media Fill) ստերիլության փորձարկումը, որի համար 5000-ից ավելի միավորներում մանրէների աճ չպետք է հայտնաբերվի: Յուրաքանչյուր փուլի վալիդացիան ցույց է տալիս սարքավորումների համապատասխան աշխատանքային ցուցանիշները բոլոր կրիտիկական որակի բնութագրերի վերաբերյալ:

Վակցինների արտադրության սարքավորումների աղտոտման վերահսկումը և ասեպտիկ երաշխավորումը

ISO 13408-1 և նյութերի համատեղելիությունը, ստերիլացվելիությունը և մանրէային բեռը

ISO 13408-1 ստանդարտի կենտրոնացման կետը ասեպտիկ մշակման ընթացքում օգտագործվող սարքավորումներն են, որոնք սահմանում են նյութերի ընտրության, ստերիլացման և միկրոբիոլոգիական աղտոտվածության վերահսկման պահանջներ: Սարքավորումների մակերեսները պետք է պատրաստված լինեն 316L չժանգոտվող պողպատից, առանց ճեղքերի և էլեկտրոլիտային փայլատակված՝ Ra ≤ 0,4 մկմ, որպեսզի դիմացեն բիոֆիլմերին և մասնիկներին: Ամբողջական միացման մասերը, սեղմանիչ մասերը և կափարիչները նույնպես պետք է կարողանան դիմանալ բազմաթիվ SIP և CIP ցիկլերի: Օրինակ՝ սեղմանիչ մասերի վատացման պատճառով առաջացած լիչեյբլները կարող են վտանգ ներկայացնել վակցինների անվտանգության համար: CIP և SIP պրոտոկոլները պետք է վավերացվեն և պահպանվեն՝ միաժամանակ իրականացնելով շրջակա միջավայրի վերահսկում և միկրոբիոլոգիական աղտոտվածության ստուգում: Համապատասխանությունը պետք է ներառի նաև անուղղակի շփման մակերեսներ, ինչպես օրինակ՝ խողովակները, ֆիլտրերը և սենսորները:

Շրջակա միջավայրի վերահսկում և սարքավորումների ինտեգրումը վերահսկվող գոտիներում

Սարքավորումների ինտեգրումը մաքուր սենյակների A և B դասի գոտիներում, որտեղ իրականացվում է ասեպտիկ մշակումը, կարևորագույն նշանակություն ունի մաքուր սենյակների աշխատանքի համար: Անբավարար էկրանավորված կամ սխալ դիրքավորված սարքավորումները կարող են խախտել միաուղղությամբ լամինար հոսանքը և մեծացնել աղտոտման ռիսկը կրիտիկական գործողությունների ժամանակ, օրինակ՝ փոքր ամպուլների լցման ընթացքում: RABS-ները և իզոլյատորները ապահովում են բարձր մակարդակի պաշտպանություն՝ նվազագույն օպերատորական մուտք ունենալով: Մասնիկների աղտոտման անընդհատ մոնիտորինգը՝ օդի հոսանքի և ֆիլտրերի ամբողջականության վնասման դեպքում իրական ժամանակում տրվող զգուշացումներով, հնարավորություն է տալիս հասնել օպտիմալ միաուղղությամբ լամինար հոսանքի և անհրաժեշտ օդի փոխանակման ու ճնշման վերահսկման հավասարակշռության: Մաքուր սենյակի համակարգին ինտեգրման համար նախատեսված սարքավորումները ավելի քիչ են խոչընդոտում և ավելի շատ են հանդիսանում ֆունկցիոնալ բաղադրիչ:

Շենք-սարքավորումների ինտերֆեյս. Օդի մշակման համակարգ (HVAC), ճնշման ստեղանաշարեր և կառուցվածքային վերահսկողություն

Վակցինների արտադրության սարքավորումները պետք է նախագծվեն և տեղադրվեն որպես համալիր շրջակա միջավայրի կառավարման համակարգի վերահսկվող տարր տվյալ օբյեկտում: Օդի մշակման համակարգերի (HVAC) նախագծումը, հատկապես ճնշման ստորակետերի տրամաբանությունը, կարևորագույն նշանակություն ունի խաչաձև աղտոտման կանխարգելման համար. օրինակ՝ A դասի լցման գոտիները պետք է պահվեն դրական ճնշման տակ շրջակա B դասի տարածքների նկատմամբ՝ ճնշման տարբերության սենսորների և փականների ավտոմատ կառավարման միջոցով: Կառուցվածքային տարրերը, ինչպես օրինակ՝ պատերում կնքված անցումները, հատակներում եռացված անցումները և սեղմված դռների շրջանակները, պահպանում են ճնշման տարբերությունները՝ վերացնելով անկանոն օդի արտահոսքերը: Սարքավորումների տեղադրումը նաև աջակցում է HVAC համակարգերի աշխատանքին. կենսառեակտորները և մաքրման սարքավորումները պետք է տեղադրվեն բավարար հեռավորության վրա՝ ապահովելու օդի շրջանառության համար անհրաժեշտ տարածքը, սպասարկման հասանելիությունը և մաքրման հնարավորությունը: HVAC համակարգերը պետք է ապահովեն բավարար օդի փոխանակման քանակ (20–60 անգամ/ժամ՝ կախված դասակարգումից), որպեսզի արդյունավետ նվազեցվի օդում լո suspended աղտոտիչների կոնցենտրացիան: Ռեգուլատորային դիտողությունների տարածված պատճառ է սարքավորումների և HVAC գոտիավորման անհամապատասխանությունը, հետևաբար անհրաժեշտ է վաղ փուլում իրականացնել ինժեներական, որակի և վալիդացիայի թիմերի միջև խաչաձև համագործակցություն՝ օբյեկտի նախագծման և շահագործման մեջ:

FAQ բաժին

Որ կանոնակարգերն են տարածվում վակցինների արտադրության սարքավորումների նախագծման և ստեղծման վրա:

FDA-ի CGMP կանոնակարգերը, մասնավորապես 211-րդ և 600-րդ բաժինները, մանրամասն նկարագրում են վակցինների արտադրության սարքավորումների նկատմամբ սահմանված պահանջները՝ կենտրոնանալով որակի և աղտոտման վերահսկման վրա, ինչպես նաև սարքավորումների որակավորման վրա:

Ի՞նչ է նշանակում ALCOA+ հապավումը և ի՞նչ նշանակություն ունի այն վակցինների համար:

ALCOA+ սկզբունքներն են՝ վերագրելիությունը, կարդացվելիությունը, սկզբնականությունը, ճշգրտությունը և այլն: Այս սկզբունքները տվյալների ամբողջականության սկզբնակետն են վակցինների արտադրության մեջ, այսինքն՝ տվյալները պետք է պաշտպանված լինեն լսարանային մատյանների միջոցով ձևավորվող հետագիր մարտկոցով, իսկ մուտքի վերահսկումը պետք է իրականացվի դերի հիման վրա:

IQ/OQ/PQ գործընթացը ինչի՞ վերաբերյալ է ստուգում սարքավորումների համար:

Այս գործընթացի IQ, OQ և PQ փուլերը ներառում են՝ ճիշտ կարգավորման տեղադրումը և ստուգումը (IQ), գործառույթի և աշխատանքի ստուգումը (OQ) և արտադրության համասեռության ու ցանկալի արդյունքի ստացման ստուգումը (PQ):

Ինչ է ավելացնում ISO 13408-1-ը և ինչու՞ է ստանդարտի այս բաժինը կարևոր:

ISO 13408-1-ը ասեպտիկ մշակման ստանդարտների մեկ բաժինն է: Այն կենտրոնացած է նյութերի համատեղելիության գնահատման, ստերիլացման կառավարման և միկրոբիոլոգիական բեռնվածության կառավարման վրա:

Ինչպե՞ս է սարքավորումների դասավորությունը ազդում մաքուր սենյակի աշխատանքի ցուցանիշների վրա:

Սարքավորումների դասավորությունը ազդում է լամինար հոսանքի վերահսկման և մաքուր սենյակներում աղտոտման ռիսկի վրա: Սարքավորումների ճիշտ դասավորությունը թույլ է տալիս մաքուր սենյակը գոտիավորել և պահպանել ասեպտիկ պայմաններ: