Ապրանքի ընդհանուր նկարագրություն
CELLIPOWER06-ը զամբյուղաձև բիոռեակտոր է, որը մշակված է մակերևույթին կպչող բջիջների մշակման համար՝ օգտագործելով թերթաձև կրողներ (մանրաթելային սկավառակներ): Բջիջների պահպանումը մանրաթելային սկավառակների մեջ հնարավորություն է տալիս նվազեցնել շփման լարումը և փուչիկների կողմից առաջացած վնասը մինչև առավելագույն սահմանը: Այն հարմար է կենդանիների և միջատների բջիջների մակերևույթին կպչող մշակման համար, հատկապես՝ վիրուսային վակցինների, ռեկոմբինանտ սպիտակուցների և վիրուսային վեկտորների մեծ մասշտաբով արտադրության համար: Համակարգը հաջողությամբ կիրառվել է 400 լ արդյունաբերական մասշտաբով Vero, MDCK և CHO բջիջների մշակման համար:
Հիմնական տեխնիկական առավելություններ
Թերթաձև ֆիքսված մասրենի դիզայն
Օգտագործում է մեղվի բջիջների կառուցվածքի նման բարձր խտությամբ աճի մատրիցներ (օրինակ՝ Fibra-Cel® սկավառակներ կամ DISKS կրիչներ), որոնք ապահովում են արտակարգ բարձր սպեցիֆիկ մակերեսային մակերես (մոտավորապես 1200 սմ²/գ)։ Սա թույլ է տալիս բջիջներին աճել որպես մոնոշերտեր կրիչի կառուցվածքում, ինչը զգալիորեն բարելավում է բջիջների խտությունը և մշակման արդյունավետությունը։
Նվազեցված շփման լարում
Զամբյուղաձև ֆիքսված մահճակի դիզայնը ապահովում է կրիչների ամրացումը բիոռեակտորի ներսում՝ ամբողջովին կանխելով բջիջների և իմպելլերի շփումը։ Շփման լարումը նվազեցվում է նվազագույնի, իսկ բջիջների կենսունակությունը գերազանցում է 95%-ը։ Հատկապես հարմար է շփման նկատմամբ զգայուն բջիջների համար, ինչպես օրինակ՝ Vero, MDCK և CHO բջիջները։
Բարձր բջիջների խտություն և կայունություն
Բջիջները ամրապնդվում են կրիչի մատրիցում և քիչ հավանական է, որ անջատվեն, ինչը հնարավորություն է տալիս երկարատև կայուն մշակում իրականացնել (>7 օր)։ Սա զգալիորեն բարելավում է արտադրանքի ելքը՝ միաժամանակ նվազեցնելով հավաքված նյութում տնային բջիջների ԴՆԹ-ի մակարդակը։
Արդյունաբերական մասշտաբով վավերացված
Հաջողությամբ կիրառվել է 400 լ վակցինների և ռեկոմբինանտ սպիտակուցների արտադրության մեջ, այդ թվում՝ Vero բջիջներով ստացված սակավարյունության վակցին, CHO բջիջներով ստացված էրիթրոպոետին (EPO) և MDCK բջիջներով ստացված թռչնային գրիպի վակցին:
Մոդուլային ճարտարապետական դիզայն
Աջակցում է առցանց CIP/SIP մաքրման և ստերիլացման գործընթացներին, ընտրովի ավտոմատ կրողի լցման/բացման համակարգերին և ստերիլացման սառը կետերի մոնիտորինգին՝ համապատասխանելու GMP պահանջներին:
Հեռավար մոնիտորինգի հնարավորություն
Ամբողջությամբ ինտեգրված է SCADA համակարգերի հետ՝ իրական ժամանակում տվյալների գրանցման և հեռավար կառավարման համար, ինչը երաշխավորում է գործընթացների համասեռությունը բազմաթիվ սերիաներում և արտադրական կենտրոններում:
Վիրուսային վակցինների արտադրություն
Vero բջիջներ՝ սակավարյունության վակցին, ակտիվացված պոլիոմիելիտի վակցին (IPV), խոզերի վիրուսային աղիքային դիարեայի վակցին, երիկայի հեմոռագիկ տենդի վակցին, դասական խոզերի սակավարյունության վակցին
MDCK բջիջներ՝ թռչնային գրիպի վակցին
BSR բջիջներ՝ վետերինարական սակավարյունության վակցին
Դիպլոիդ բջիջներ՝ մարդկային սակավարյունության վակցին (դիպլոիդ ծագմամբ)
Ռեկոմբինանտ սպիտակուցի էքսպրեսիա
CHO բջիջներ. Էրիթրոպոետին (EPO)
Vero բջիջներ. Այլ ռեկոմբինանտ սպիտակուցներ
Շարունակական պերֆուզիոն մշակում
Աջակցում է շարունակական պերֆուզիոնի մինչև 35 օր՝ հաստատուն բջջային խտությամբ և ցածր մնացորդային տեր-բջջային DNA-ի մակարդակներով:
Մասշտաբի մեծացում և արտադրություն
Համապատասխանում է լաբորատորիայից մինչև արդյունաբերական արտադրություն ընդհանուր ստուգման համար, ներառյալ փորձարարական մասշտաբի նմուշների պատրաստումը և մեծ մասշտաբի առևտրային արտադրությունը:
Տեխնիկական բնութագրեր
Աշխատանքային ծավալ
20–400 լ
Փոխադրողի տեսակը
Պոլիէսթերային մանրաթելի սկավառակաձև կրիչներ (հասանելի են տարբեր անցքերի չափսերով և հաստությամբ)
Առաջարկվող կրիչի բեռնվածություն
30 գ/լ
Խառնման կառավարում
50–300 տ/ր, մագնիսային շարժմամբ
Լուծված թթվածնի կառավարում
0–100 %, ±1 % (զանգվածի հոսքի կարգավորիչի միջոցով գազերի խառնում)
Ջերմաստիճանի վերահսկողություն
5–65 °C, ±0,1 °C
Լուծված թթվածին (DO)
40 %, ±2 %, աջակցում է O₂/N₂/օդի խառնմանը
pH կարգավորում
2–12, ±0,01, սարքավորված ավտոմատ հիմնային նյութի/CO₂-ի մատակարարման համակարգով
Օդավորման համակարգ
Խորը փչում, 0.3–2 վվմ
Առաքման համակարգ
4 կառավարիչ, յուրաքանչյուրը աջակցում է մինչև 6 բարձր ճշգրտության պերիստալտիկ պոմպերի
Առավելագույն բջիջների խտություն
Մինչև 4.5 × 10⁷ բջիջ/մլ
Ստերիլացման մեթոդ
ՍԻՊ (տեղում ստերիլացում)
Նյութը
316L չժանգոտվող պողպատ (USP վերաբերյալ վեցերորդ դասի համապատասխանություն)
Սերտիֆիկատներ
FDA 21 CFR մաս 11, GMP
Կառավարման համակարգ
Տարածված ճարտարապետություն՝ բազմամակարդակ օգտագործողների մուտքի կառավարմամբ և աուդիտի հետքերի ֆունկցիոնալությամբ
Հաջողակ դեպքերի ուսումնասիրություններ
Վերո բջիջների սուտակի վակցին
400 լիտրանոց մասշտաբում ձեռք է բերվել >98 % բջիջների կենսունակություն և 1,2 × 10⁶ FFU/մլ վիրուսային տիտր:
CHO բջիջների EPO արտադրություն
Անընդհատ պերֆուզիոն ռեժիմում ձեռք է բերվել 35-օրյա կայուն արտադրություն՝ գլիկոզիլացման >90 % համասեռությամբ:
MDCK բջիջների թռչնային գրիպի վակցին
400 լիտրանոց մասշտաբում ձեռք է բերվել 5 × 10⁸ TCID₅₀/մլ ելք և մնացորդային տնային բջիջների DNA-ի քանակ <10 պգ/մլ:
Դիպլոիդ բջիջների սողունների վարակի վակցին
Ձեռք է բերվել բարձր մաքրության վակցինի արտադրություն՝ թերթանման կրողների օգնությամբ ցածր տնային DNA-ի մնացորդներով:
Տեխնիկական լրացում
Թերթանման կրողի (մանրաթելային սկավառակ) կենսառեակտորի աշխատանքային սկզբունքը
Թերթանման կրողի կենսառեակտորը (հայտնի է նաև որպես զամբյուղանման կենսառեակտոր) բջիջները ֆիքսում է մեղրավանդակային կառուցվածքով բարձր խտության աճի մատրիցաներում, ինչպես օրինակ՝ Fibra-Cel® սկավառակներում կամ DISKS կրողներում: Սա ապահովում է ստատիկ աճի միջավայր՝ նման ռոլերային սափորների մշակման պայմաններին, միաժամանակ վերացնելով ավանդական ռոլերային համակարգերի մասշտաբավորման սահմանափակումները:
Այս կրիչները պատրաստված են պոլիէսթերային մանրաթելից և պոլիպրոպիլենից, մեկշերտ հաստությունը մոտավորապես 0,44 մմ է, իսկ անցքերի չափը՝ մոտավորապես 15 մկմ: Շատ բարձր սպեցիֆիկ մակերեսային մակերեսով (մոտավորապես 1200 սմ²/գ) դրանք աջակցում են մեկշերտ բջիջների աճին կրիչի մատրիցում: Մշակման ընթացքում կրիչները ամրացվում են ռեակտորի ներսում գտնվող զամբյուղի կառուցվածքում, ինչը կանխում է բջիջների և խառնարարի անմիջական շփումը, այդ կերպ նվազեցնելով շերտային լարումը և ապահովելով բջիջների կենսունակությունը 95 %-ից բարձր:
Մասշտաբային ընդլայնման ստրատեգիա
Մասշտաբային ընդլայնման ստրատեգիան կտրուկ տարբերվում է սովորական խառնարարով աշխատող տանկերի ստրատեգիայից.
Ֆիքսված մատրիցի կառուցվածքային դիզայն
Կրիչների լիցքավորումը մնում է անփոփոխ՝ ապահովելու համասեռ բջիջների բաշխումը մատրիցում:
Ցածր շերտային լարման խառնման օպտիմալացում
Արդյունաբերական մասշտաբային ընդլայնման ժամանակ խառնման արագությունը հարմարեցվում է կրիչի տեսակի և խտության համաձայն՝ սովորաբար պահպանվելով 50–150 обор/ր-ում՝ չափից շատ խանգարումները կանխելու համար:
Օդավորման օպտիմալացում
Խորը միկրոփուչիկների արտանետումը օգտագործվում է կրողների վրա ուղղակի փուչիկների հարվածը խուսափելու և լուծված թթվածնի համասեռ բաշխումն ապահովելու համար:
Շարունակական պերֆուզիոնային աջակցություն
Զամբյուղաձև ֆիքսված մասնակի կառուցվածքը պահպանում է բջիջներն ու կրողները՝ հնարավորություն տալով կայուն շարունակական մշակում մինչև 35 օր և նշանակալիորեն բարձրացնելով արտադրանքի ելքը:
Մոդուլային դիզայն
Աջակցում է գծային մասշտաբավորման լաբորատորիայից մինչև արդյունաբերական արտադրություն՝ պահպանելով հիդրոդինամիկ և զանգվածի փոխանցման բնութագրերի համասեռությունը:
Գործընթացի առավելություններ
Նվազեցված շփման լարում
Ֆիքսված մասնակի թերթաձև կրողի դիզայնը բջիջներին ամբողջությամբ ապահովում է իմպելլերից, ինչը դարձնում է այն իդեալական շերտավորման զգայուն բջիջների համար, ինչպես օրինակ՝ Vero, MDCK և CHO:
Բարձր բջիջների խտություն և կայունություն
Կրողների մեջ տեղավորված բջիջները ավելի քիչ են ապամատացվում, ինչը հնարավորություն է տալիս երկարատև կայուն մշակում իրականացնել (>7 օր) և նշանակալիորեն բարձրացնել ելքը:
Հյուսվածքային բջիջների ԴՆԹ-ի վերահսկում
Կրողի վրա բջիջների ֆիքսացման մեխանիզմը նվազեցնում է բջիջների ապամատացումը և իջեցնում հավաքված նյութում մնացորդային հյուսվածքային բջիջների ԴՆԹ-ի քանակը՝ համապատասխանելով ՎՀՕ-ի և Չինաստանի ֆարմակոպեայի պահանջներին՝ վակցինային արտադրանքների համար ≤100 պգ/դոզա:
Գործընթացի ճկունություն
Աջակցում է խմբային, հավելյալ խմբային և շարունակական պերֆուզիոն ռեժիմներին, հատկապես հարմար վիրուսային վեկտորների և արտադրվող սպիտակուցների ստացման համար:
Արդյունաբերական վալիդացիա
Հաջողությամբ վալիդացվել է 400 լ ծավալով մի շարք արտադրանքների համար, այդ թվում՝ CHO-ից ստացված էրիթրոպոետին (EPO), Vero բջիջներից ստացված սակավարյունության վակցին և MDCK բջիջներից ստացված թռչնային գրիպի վակցին:
Կրողի նախնական մշակման և օգտագործման ընթացակարգ
Կրողի թրջում
Լրիվ թրջել մանրաթելավոր սկավառակաձև կրողները ինյեկցիայի համար նախատեսված ջրով (WFI) կամ մաքրված ջրով՝ մինչև լրիվ թրջվելը:
pH-ի հավասարակշռում
Մաքրված ջրով լվանալ մինչև pH-ն մոտավորապես համընկնի մաքրված ջրի pH-ի հետ:
Sterilization
Կրողները տեղադրել կենսառեակտորի մեջ, ավելացնել PBS լուծույթ և ստերիլացնել բարձր ջերմաստիճանում 30 րոպե ժամանակով:
Ստերիլության ստուգում
Սառեցումից հետո դուրս թափեք PBS-ը և լցրեք մշակման միջավայրով՝ 48-ժամյա ստերիլության ստուգման համար:
Բջիջների ցանում
Տիպիկ ցանման խտությունը 3–5 × 10⁵ բջիջ/մլ է: Միջավայրի պարզացումը կարելի է դիտել մոտավորապես ցանումից 30 րոպե անց:
Սովորական մշակում
Անցում ստանդարտ մշակման պայմաններին՝ բջիջների բազմացման և նպատակային արտադրանքի ստացման համար:
Արդյունաբերական կիրառման հեռանկարներ Վակցինների արտադրություն
Համապատասխանում է բարձրորակ, արժեքավոր վակցինների համաշխարհային պահանջարկին, այդ թվում՝ սողունների վարակի, ինակտիվացված պոլիոմիելիտի (IPV) և թռչնային գրիպի վակցինների:
Ռեկոմբինանտ սպիտակուցի էքսպրեսիա
Հատկապես հարմար է բարձր արժեքավոր CHO-ով արտահայտվող ռեկոմբինանտ սպիտակուցների համար, օրինակ՝ EPO-ի:
Վիրուսային վեկտորների արտադրություն
Աջակցում է AAV, ադենովիրուս և այլ վիրուսային վեկտորների խոշորամասշտաբ արտադրության՝ գենային թերապիայի կիրառումների համար:
Բջջային թերապիա
Կիրառելի է թերապևտիկ բջիջների (օրինակ՝ մեզենքիմային ստեմ-բջիջների՝ MSC-ների) մեծացման համար, որը նպաստում է վերականգնողական բժշկության մեջ ձեռք բերված ձեռքբերումների զարգացմանը:
Շարունակական արտադրություն
Հնարավորություն է տալիս իրականացնել շարունակական պերֆուզիոն գործընթացներ, որոնք կտրուկ բարելավում են արտադրողականությունն ու արտադրանքի որակը՝ միաժամանակ նվազեցնելով արտադրության ծախսերը:
