Məhsulun Ümumi Baxışı
CELLIPOWER06 — lif diskləri şəklində daşıyıcılarla dəstəklənən yapışqan hüceyrələrin yetişdirilməsi üçün xüsusi olaraq hazırlanmış səbət tipli bioreaktordur. Hüceyrələrin lifli disk daşıyıcılarda saxlanılması sayəsində sistem hüceyrələrə təsir edən sürüşmə gərginliyini və qabarcıqların səbəb olduğu zərərləri mümkün qədər azaldır. Bu sistem heyvan və böcək hüceyrələrinin yapışqan kulturası üçün, xüsusilə viral peyvəndlərin, rekombinant zülalların və viral vektorların böyük miqyasda istehsalı üçün uyğundur. Sistem Vero, MDCK və CHO hüceyrə kulturları üçün sənaye miqyasında 400 L həcmində uğurla tətbiq edilmişdir.
Əsas Texniki Üstünlüklər
Lifli Disklərdən İbarət Sabit Yataq Quruluşu
Arı kələmi quruluşlu yüksək sıxlıqlı böyümə matrislərindən (məsələn, Fibra-Cel® Diskləri və ya DISKS daşıyıcıları) istifadə edir və çox yüksək xüsusi səth sahəsi təmin edir (təqribən 1200 sm²/q). Bu, hüceyrələrin daşıyıcı strukturu daxilində monotəbəqəli şəkildə böyüməsinə imkan verir və beləliklə, hüceyrə sıxlığını və mədəniyyət səmərəliliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Minimal Şirə Gərginliyi
Səbət tipli sabit yataq dizaynı daşıyıcıları bioreaktor daxilində möhkəm tutur və hüceyrələrlə qarışdırıcının təmasını tamamilə mane olur. Şirə gərginliyi minimuma endirilir və hüceyrə canlılığı 95%-dən yuxarı olur. Xüsusilə Vero, MDCK və CHO kimi şirə həssas hüceyrələr üçün uyğundur.
Yüksək Hüceyrə Sıxlığı və Sabitlik
Hüceyrələr daşıyıcı matrisi daxilində möhkəm birləşir və ayrılma ehtimalı az olur; bu da uzunmüddətli sabit mədəniyyətə (<7 gün) imkan verir. Bu, məhsul çıxımını əhəmiyyətli dərəcədə artırarkən, yığımdakı ev sahibi hüceyrə DNT səviyyəsini azaldır.
Sənaye Miqyasında Doğrulanma
Vero xəlilərində qızılca peyvəndi, CHO xəlilərində EPO istehsalı və MDCK xəlilərində quş qripi peyvəndi daxil olmaqla, 400 L həcmində peyvənd və rekombinant zülal istehsalında uğurla tətbiq edilmişdir.
Modullu Mühəndislik Dizaynı
GMP tələblərini ödəmək üçün onlayn CIP/SIP təmizləmə və sterilizasiya dəstəyi, seçimli avtomatik daşıyıcı yükləmə/boşaltma sistemləri və sterilizasiya zamanı soyuq nöqtəni izləmə imkanı təmin edir.
Uzaqdan Nəzarət Qabiliyyəti
Prosesin bir neçə partiyada və istehsal sahələrində sabitliyini təmin etmək üçün real vaxt rejimində məlumatların qeyd edilməsi və uzaqdan idarə edilməsi üçün SCADA sistemləri ilə tamamilə inteqrasiya edilmişdir.
Virus Peyvəndi Istehsalı
Vero xəliləri: Qızılca peyvəndi, inaktivasiya olunmuş polio peyvəndi (IPV), donuzların epidemik diaqnoz peyvəndi, böyrək sindromlu qanlı qızılca peyvəndi, klassik donuz qızılca peyvəndi
MDCK xəliləri: Quş qripi peyvəndi
BSR xəliləri: Veterinar qızılca peyvəndi
Diploid xəlilər: İnsan qızılca peyvəndi (diploid mənşəli)
Rekombinant Zülal Ekspresiyası
CHO Hüceyrələri: Eritropoetin (EPO)
Vero Hüceyrələri: Digər rekombinant zülallar
Kontinual Perfüziya Mədəniyyəti
Stabil hüceyrə sıxlığı və aşağı qalıq ev sahibi hüceyrə DNT səviyyələri ilə 35 günə qədər kontinual perfüziyanı dəstəkləyir.
Miqyasın Genişləndirilməsi və İstehsalat
Laboratoriya şəraitindən sənaye istehsalına qədər tam miqyaslı təsdiqləmə üçün uyğundur; pilot miqyaslı nümunə hazırlığı və böyük həcmdə kommersiya istehsalı daxil olmaqla.
Texniki Spesifikasiyalar
İş həcmi
20–400 L
یوک داشییجی تپکی
Poliestr lif diskləri daşıyıcıları (müxtəlif deşik ölçüləri və qalınlıqları ilə mövcuddur)
Tövsiyə olunan Daşıyıcı Yüklənməsi
30 q/L
Qarışdırma Nəzarəti
50–300 dəq.-də dövr, maqnitlə idarə olunan
Rəqabətli Oksigen (DO) Nəzarəti
0–100 %, ±1 % (kütlə axını idarə edici qaz qarışdırma ilə)
Temperatur nəzarəti
5–65 °C, ±0,1 °C
Həll olmuş oksigen (DO)
40 %, ±2 %, O₂/N₂/hava qarışdırılmasına imkan verir
pH nəzarəti
2–12, ±0,01, avtomatik qələvi/CO₂ verilmə sistemi ilə təchiz olunmuşdur
Aerasiya sistemi
Dərin havalandırma, 0,3–2 həcm/həcm/dəqiqə
Təchizat sistemi
4 idarəetmə qurğusu, hər biri 6-ya qədər yüksək dəqiqlikli peristaltik nasosu dəstəkləyir
Maksimum hüceyrə sıxlığı
4,5 × 10⁷ hüceyrə/mL-ə qədər
Sterilizasiya üsulu
Yerində sterilizasiya (SIP)
Material
316L paslanmayan polad (USP Sinif VI uyğun)
SERTİFİKATLAR
ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) 21 CFR Bölmə 11, GMP
İdarəetmə Sistemi
Çoxsəviyyəli istifadəçi giriş idarəetməsi və audit izi funksiyasına malik paylanmış arxitektura
Uğurlu Vəziyyət Tədqiqatları
Vero Hüceyrə Rabies Peysəri
400 L miqyasında hüceyrə canlılığı >98% və virus titeri 1,2 × 10⁶ FFU/mL əldə edildi.
CHO Hüceyrələrində EPO Istehsalı
Davamlı perfuziya rejimində sabit 35 günlük istehsal əldə edildi; qlikozilasiya uyğunluğu >90% təşkil etdi.
MDCK Hüceyrələrində Quş İnfluenzası Peysəri
400 L miqyasında 5 × 10⁸ TCID₅₀/mL hasilat və qalıq ev sahibi hüceyrə DNA-sı <10 pg/mL əldə edildi.
Diploid Hüceyrə Rabies Peysəri
Vərəqvari daşıyıcılarla dəstəklənən yüksək təmizlikli peysər istehsalı və aşağı ev sahibi DNA qalığı əldə edildi.
Texniki Tamamlayıcı
Ləvha Şəklində Daşıyıcı (Fiber Disk) Bioreaktorun İş Prinsipi
Ləvha şəklində daşıyıcı bioreaktoru (baskettip bioreaktor kimi də tanınır) hüceyrələri Fibra-Cel® Disks və ya DISKS daşıyıcılar kimi bal peteyi strukturlu yüksək sıxlıqlı böyümə matrisləri daxilində immobilizə edir. Bu, klassik rulon şüşə mədəniyyətinə bənzər statik böyümə mühitini təmin edir və eyni zamanda ənənəvi rulon sistemlərinin miqyasının artırılması ilə bağlı məhdudiyyətləri aradan qaldırır.
Bu daşıyıcılar poliester lif və polipropilendən hazırlanmışdır; tək qatlı qalınlığı təqribən 0,44 mm, deşik ölçüsü isə təqribən 15 μm-dir. Çox yüksək xüsusi səth sahəsi (təqribən 1200 sm²/q) ilə hüceyrələrin daşıyıcı matrisi daxilində monolayer şəkildə böyüməsini dəstəkləyir. Yetişdirmə zamanı daşıyıcılar reaktorun daxilindəki basket strukturu içərisində möhkəm sabitlənir ki, bu da hüceyrələrlə qarışdırıcı arasındakı birbaşa təması və nəticədə cisimlərə təsir edən sürüşmə gərginliyini minimuma endirir və hüceyrə canlılığını 95% üstü səviyyədə saxlayır.
Miqaasının Artırılması Strategiyası
Miqyasın artırılması strategiyası ənənəvi qarışdırıcı rezervuar reaktorlarından əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir:
Sabit yataq struktur dizaynı
Daşıyıcının yüklənməsi matris daxilində hüceyrələrin bərabər paylanmasını təmin etmək üçün sabit qalır.
Az gərginlikli qarışdırma optimallaşdırılması
Sənaye miqyasında miqyasın artırılması zamanı qarışdırma sürəti daşıyıcının növünə və sıxlığına görə tənzimlənir; adətən, artıq pozğunluq yaratmaqdan çəkinmək üçün 50–150 dəfə/dəqiqə intervalında saxlanılır.
Hava verilməsinin optimallaşdırılması
Daşıyıcılara birbaşa kürəkcik təsirini qarşısını almaq və həll olmuş oksigenin bərabər paylanmasını təmin etmək üçün dərin mikrokürəkcikli havalandırma istifadə olunur.
Kəsintisiz perfuziya dəstəyi
Sebət tipli sabit yataq hüceyrələri və daşıyıcıları saxlayır ki, bu da 35 günə qədər sabit kəsintisiz kultivasiya imkanı yaradır və məhsul çıxışını əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Modular dizayn
Hidrodinamik və kütlə transfer xarakteristikalarını saxlayaraq laboratoriya şəraitindən sənaye istehsalına qədər xətti miqyasın artırılmasına imkan verir.
Proses üstünlükləri
Minimal Şirə Gərginliyi
Sabit yataqlı vərəq tipli daşıyıcı dizaynı hüceyrələri qarışdırıcıdan tamamilə izolyasiya edir və bu da Vero, MDCK və CHO kimi deformasiyaya həssas hüceyrələr üçün idealdir.
Yüksək Hüceyrə Sıxlığı və Sabitlik
Daşıyıcılar daxilində yerləşdirilmiş hüceyrələrin ayrılması ehtimalı daha azdır; beləliklə, uzunmüddətli sabit kultivasiya (>7 gün) mümkündür və əhəmiyyətli dərəcədə yüksək hasilat əldə olunur.
Ev sahibi hüceyrə DNA-nın nəzarəti
Daşıyıcı əsaslı hüceyrə immobilizasiya mexanizmi hüceyrə itirməni azaldır və yığılan məhsulda qalan ev sahibi hüceyrə DNA miqdarını aşağı salır; bu da peyvənd məhsulları üçün Dünya Səhiyyə Təşkilatı (WHO) və Çin Farmakopeyasının tələblərinə — ≤100 pg/doz — uyğun gəlir.
Proses çevikliyi
Partiya, qidalanma ilə partiya və davamlı perfuziya rejimlərini dəstəkləyir; xüsusilə virus vektorları və sekresiya olunan zülalların istehsalı üçün uyğundur.
Sənaye sınağı
CHO hüceyrələrindən alınan EPO, Vero hüceyrələrindən alınan qızılca peyvəndi və MDCK hüceyrələrindən alınan quş qripinin peyvəndi də daxil olmaqla bir neçə məhsul üzrə 400 L miqyasında uğurla sınaqdan keçirilib.
Daşıyıcının ön emalı və istifadə proseduru
Daşıyıcının islatılması
Fiber disk daşıyıcıları tamamilə nəmlənməsinə qədər İnjeksiya üçün su (WFI) və ya təmizlənmiş suya tamamilə batırın.
pH-nin tarazlaşdırılması
PH təmizlənmiş suyun pH-ı ilə təxminən eyni olana qədər təmizlənmiş su ilə yuyun.
Sterylizasiya
Daşıyıcıları bioreaktora yükləyin, PBS məhlulu əlavə edin və 30 dəqiqə müddətində yüksək temperaturda steril edin.
Sterillik testi
Soyudulduqdan sonra PBS-i boşaldın və 48 saatlıq sterillik testi üçün mədəniyyət mühitini əlavə edin.
Kletkaların əkilməsi
Tipik əkilma sıxlığı 3–5 × 10⁵ kletka/mL-dir. Mədəniyyət mühitinin aydınlaşması əkilmədən təxminən 30 dəqiqə sonra müşahidə oluna bilər.
Normal mədəniyyət
Kletkaların genişlənməsi və hədəf məhsulun istehsalı üçün standart mədəniyyət şəraitinə keçid.
Sənaye Tətbiqi Perspektivləri Vaksin istehsalı
Rabit, IPV və quş qripi vaksinləri də daxil olmaqla, yüksək keyfiyyətli və sərfəli vaksinlərə olan qlobal tələbi ödəyir.
Rekombinant Zülal Ekspresiyası
Xüsusilə EPO kimi yüksək dəyərli CHO ilə ifadə olunan rekombinant zülallar üçün uyğundur.
Virus vektorlarının istehsalı
Gen terapiyası tətbiqləri üçün AAV, adenovirus və digər virus vektorlarının böyük miqyaslı istehsalını dəstəkləyir.
Kлетka terapiyası
Regenerativ tibb sahəsində irəliləyişləri dəstəkləyən mezankimal kök hüceyrələri (MSC) kimi terapevtik hüceyrələrin genişlənməsi üçün tətbiq edilə bilər.
Davamlı istehsal
Məhsuldarlığı və məhsul keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırarkən istehsal xərclərini azaldan davamlı perfuziya proseslərini təmin edir.
