Pregled proizvoda
CELLIPOWER06 je bioreaktor tipa korpe posebno dizajniran za adherentnu staničnu kulturu podržanu nositeljima vrste ploča (fibrnim diskovima). Držeći stanice unutar vlaknastih nosivača diska, sustav minimizira stres i oštećenja izazvana mjehurićima u najvećoj mjeri. Odgovara za adherentnu kulturu stanica životinja i insekata, posebno za proizvodnju virusnih cjepiva, rekombinantnih proteina i virusnih vektora na velikoj razini. U slučaju da se primjenjuje u industrijskoj skali od 400 l, sustav se uspješno primjenjuje za Vero, MDCK i CHO stanične kulture.
Glavna tehnička prednost
Sastavljeni krevet na listovima
U skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) ovog članka, za proizvodnju proizvoda koji sadrže i upotrebljavaju materijale za proizvodnju proizvoda iz kategorije 1a, 2a ili 3a, za koje se primjenjuje točka (a) ovog članka, za proizvodnju proizvoda koji sadrže i upotrebljavaju materijale za proizvodnju To omogućuje stanicama da rastu kao mono-slojevi unutar strukture nositelja, značajno poboljšavajući gustoću stanica i učinkovitost kulture.
Smanjenje stresa
U skladu s člankom 3. stavkom 2. točkom (a) ovog članka, "bioreaktor" znači bioreaktor koji se nalazi u bioreaktoru. U slučaju da se ne primjenjuje primjena ovog standarda, test se provodi na temelju podataka iz članka 4. stavka 2. U skladu s člankom 3. stavkom 2. točkom (a) ovog članka, za sve proizvode koji sadrže CHO-a, CHO-a ili CHO-a, koji se upotrebljavaju u proizvodnji CHO-a, za koje se primjenjuje sljedeći opis:
Visoka gustoća stanica i stabilnost
U slučaju da se testiranje provodi na temelju ispitivanja, testiranje se provodi na temelju ispitivanja koje je provela osoba koja je primjenila test. To značajno poboljšava prinos proizvoda, dok smanjuje razinu DNK stanice domaćina u žetvi.
Validacija u industrijskom obimu
Uspješno se primjenjuje u 400 L cjepivu i proizvodnji rekombinantnih proteina, uključujući cjepivo protiv bjesnoće Vero stanica, proizvodnju CHO stanice EPO i cjepivo protiv ptičje gripe MDCK stanice.
Modularni inženjerski dizajn
Podržava online čišćenje i sterilizaciju CIP / SIP, opcijske automatske sustave za utovar / istovar nosača i praćenje hladnih mjesta sterilizacije kako bi se ispunili zahtjevi GMP-a.
Mogućnost daljinskog nadzora
U potpunosti integriran s SCADA sustavima za snimanje podataka u stvarnom vremenu i daljinsko upravljanje, osiguravajući dosljednost procesa u više serija i proizvodnih mjesta.
Proizvodnja virusnih cjepiva
Vero Cells: cjepivo protiv bjesnoće, inaktivirano cjepivo protiv poliomijelitisa (IPV), cjepivo protiv epidemijske diareje svinja, cjepivo protiv hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom, cjepivo protiv klasične svinjske groznice
MDCK stanice: cjepivo protiv ptičje gripe
BSR stanice: veterinarsko cjepivo protiv bjesnoće
Diploidne stanice: cjepivo protiv besnice kod ljudi (diploidnog podrijetla)
Ekspresija rekombinantnih proteina
CHO stanice: Erythropoietin (EPO)
Vero stanice: Ostali rekombinantni proteini
Kontinuirana perfuzija
Podržava kontinuiranu perfuziju do 35 dana uz stabilnu gustoću stanica i nisku rezidualnu razinu DNK stanice domaćina.
Uređivanje i proizvodnja
U skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) ovog članka, za proizvodnju proizvoda koji sadržavaju:
Tehničke specifikacije
Radni obujam
20400 l
Vrsta nosača
S druge strane, u slučaju da se upotrebljava u proizvodnji proizvoda iz poglavlja 3 ovog članka, u skladu s člankom 2. točkama (a) i (b) ovog članka, upotrebljavaju se samo proizvodi iz poglavlja 3 ovog članka.
Preporučeno utovarno prijevozniku
30 g/l
Kontrola uzbuđenja
s magnetskim pogonom
DO kontrola
0100%, ±1% (preko miješanja plinova kontrolora protoka mase)
Kontrola temperature
565°C, ±0,1°C
S druge strane, u slučaju da se primjenjuje druga metoda, primjenjuje se sljedeći postupak:
40%, ±2%, podržava miješanje O2/N2/zraća
kontrola pH-a
212, ±0,01, opremljen automatskim sustavom za unos alkalnih/CO2
Sistemi za zračenje
Duboko spajanje, 0,32 vvm
Sustav za hrpaanje
4 upravljača, svaki podržava do 6 visoko preciznih peristaltičkih pumpi
Maksimalna gustoća stanica
Do 4,5 × 107 stanica/ml
Način sterilizacije
SIP (sterilizacija na mjestu)
Materijal
u slučaju da je proizvod iz nehrđajućeg čelika 316L (usklađen u USP VI klasi)
Certifikati
FDA 21 CFR dio 11, GMP
Sustav kontrole
U skladu s člankom 4. stavkom 2. točkom (a) ovog članka, poduzeća mogu imati pristup svim informacijama o korisniku.
Uspješni slučajevi iz prakse
Vakcina protiv bjesnoćelije
Na 400 L skali, ostvarena je > 98% ćelijske životnoće i virusni titar od 1,2 × 106 FFU/ ml.
Proizvodnja EPO-a u CHO stanicama
Dobijeno je stabilno 35- dana proizvodnja u režimu kontinuirane perfuzije, s > 90% glikozilacije konzistencije.
MDCK ćelija Cjepivo protiv ptičje gripe
U slučaju da se primjenjuje primjena ovog članka, primjenjuje se sljedeći postupak:
Diploidnoćelična vakcina protiv bjesnoće
Dobili smo proizvodnju vakcine visoke čistoće s malim ostatkom DNK domaćina podržanim nositeljima vrste listova.
U skladu s člankom 4. stavkom 1.
U slučaju da se radi o bioreaktoru s vlaknim diskom, bioreaktor može biti napravljen od biorazgraničenog materijala.
Bioreaktor nosioca tipa listova (također poznat kao bioreaktor tipa korpe) imobilizira stanice unutar strukture visokog gustoće matrice rasta poput Fibra-Cel® Disks ili DISKS nosioca. U skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) Uredbe (EZ) br. 1225/2009 Komisija je odlučila da se za proizvod koji je proizvedeno u skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) Uredbe (EZ) br. 1225/2009 primjenjuje sljedeći postupak:
U skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) Uredbe (EZ) br. 1907/2006 Komisija je odlučila o uvođenju mjera za utvrđivanje mjera za utvrđivanje mjera za utvrđivanje mjera za utvrđivanje mjera za utvrđivanje mjera za utvrđivanje mjera za utvrđivanje mjera za utvrđivanje S vrlo visokom specifičnom površinom površine (oko 1200 cm2/g), oni podržavaju rast stanica u jednom sloju unutar nositeljske matrice. U slučaju da se u skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) ovog članka primjenjuje na proizvod, proizvođač će upotrijebiti sljedeće metode:
Strategija povećanja
Strategija povećanja razmjera znatno se razlikuje od konvencionalnih reaktora s mješkanim spremnicima:
Sastavljeni krevet
U slučaju da se ne primjenjuje, to znači da se ne može koristiti za određivanje vrijednosti.
Optimizacija za nisko-skidanje
U slučaju industrijske masovnice, brzina miješanja se prilagođava prema vrsti nosača i gustoći, obično se održava na 50-150 obrta u minuti kako bi se spriječilo prekomjerno uznemiravanje.
Optimizacija zračenja
U slučaju da se primjenjuje metoda za testiranje, potrebno je provesti testiranje na temelju sljedećih kriterija:
Kontinuirana potpora perfuziji
U ovom slučaju, u slučaju da se u skladu s člankom 4. stavkom 1. točkom (b) Uredbe (EZ) br. 1831/2003, u skladu s člankom 4. stavkom 1. točkom (b) Uredbe (EZ) br. 1831/2003, ne može biti utvrđeno da je proizvod koji se upotrebljava za proizvodnju proizvoda za proizvodnju hrane za život
Modularni dizajn
U skladu s člankom 5. stavkom 1. točkom (b) i člankom 5. stavkom 1. točkom (c) Uredbe (EU) br. 1272/2013
Prednosti procesa
Smanjenje stresa
Dizajn nosača tipa ploče s fiksnim ležaljkom potpuno izoluje stanice od rotora, što ga čini idealnim za stanice osjetljive na šišanje kao što su Vero, MDCK i CHO.
Visoka gustoća stanica i stabilnost
U slučaju da se primjenjuje primjena ovog postupka, test se provodi na temelju podataka iz članka 4. stavka 2.
Kontrola DNK stanice domaćina
Mehanizam immobilizacije stanica na bazi nositelja smanjuje ispuštanje stanica i smanjuje ostatak DNK stanica domaćina u žetvi, ispunjavajući zahtjeve WHO- a i kineske farmakopeje od ≤100 pg/ dozu za proizvode za cjepivo.
G fleksibilnost procesa
Podržava način perfuzije u seriji, hranjene serije i kontinuirane perfuzije, posebno pogodan za proizvodnju virusnih vektora i izlučenih proteina.
Industrijska validacija
Uspješno je validiran na 400 L skali za više proizvoda, uključujući EPO dobiven od CHO, vakcinu protiv bjesnoćelije Vero stanica i vakcinu protiv ptičje gripe MDCK stanice.
U slučaju da se ne primjenjuje, ispitni postupak mora biti završen.
Uloženost nosača
U slučaju da se ne primjenjuje primjena ovog standarda, test se provodi na temelju podataka iz članka 4. stavka 2.
pH ravnoteža
U slučaju da se ne primijenjuje primjena ovog standarda, test se provodi na temelju podataka iz članka 4. stavka 2.
Sterilizacija
U bioreaktor stavite nosilec tereta, dodate rastvor PBS-a i sterilizirate na visokom temperaturi 30 minuta.
Testiranje sterilnosti
U slučaju da se testiranje provodi na temelju ispitivanja, testiranje se provodi na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispitivanja na temelju ispiti
Cjelinska inokulacija
Tipična gustoća inokulacije je 35 × 105 stanica/ml. Srednje razjašnjenje može se primijetiti oko 30 minuta nakon cijepljenja.
Normalna kultura
U slučaju da se primjenjuje primjena ovog standarda, primjenjuje se i primjena drugih standarda.
Izgledi za industrijsku primjenu Proizvodnja cjepiva
Sva je to potrebna za globalnu potražnju za visokokvalitetnim, isplativim cjepivima, uključujući cjepiva protiv bjesnoće, IPV i ptičje gripe.
Ekspresija rekombinantnih proteina
Osobito je pogodan za rekombinantne proteine s visokom vrijednošću CHO-ekspresije, kao što je EPO.
Proizvodnja virusnih vektora
Podržava proizvodnju AAV-a, adenovirusa i drugih virusnih vektora u velikom obimu za primjene genetske terapije.
Stanična terapija
U skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) ovog članka, za proizvodnju električne energije u Uniji primjenjuje se proizvodnja električne energije u skladu s člankom 3. točkom (a) ovog članka.
Kontinuirana proizvodnja
Proces kontinuirane perfuzije značajno poboljšava produktivnost i kvalitetu proizvoda, a istodobno smanjuje troškove proizvodnje.
